新型15-PGDH抑制剂HW201877,开启肠道组织修复再生新篇章-技术前沿-资讯-生物在线

新型15-PGDH抑制剂HW201877,开启肠道组织修复再生新篇章

作者:翌圣生物科技(上海)股份有限公司 2025-07-03T00:00 (访问量:5124)

 

研究背景

前列腺素E2 (PGE2) 作为调控组织干细胞扩增和再生的关键脂质介质,是组织修复领域极具前景的治疗靶点。15-PGDH是催化PGE2分解代谢的主要酶。研究发现,通过抑制15-PGDH活性,可有效提升内源性PGE2水平;升高的PGE2进而作用于其G蛋白偶联受体(EP1-EP4),激活下游信号通路,从而促进组织的修复与再生。

   

研究发现

图1.15-PGDH IC50 value of HW201877 and Fold increase data in PGE2 levels for HW201877 in different concentrations.

   

作为国内首个进入临床阶段的15-PGDH抑制剂,HW201877通过特异性抑制靶酶活性,可提升内源性PGE2水平3-5倍。升高的PGE2通过作用于EP4受体激活cAMP-PKA信号通路,双重调控机制实现:一方面促进肠道干细胞增殖与上皮屏障修复,另一方面抑制促炎因子释放,在炎症性肠病(IBD)和特发性肺纤维化(IPF)的啮齿类动物模型中,HW201877展现出显著的治疗效果。

  

该项研究证实了"抑制15-PGDH→升高PGE2→激活EP受体→促进再生"的作用机制:

  • 使结肠溃疡模型愈合率提升200%
  • 在肝纤维化模型中实现50%的ECM降解
  • 显著增强肠道干细胞增殖能力

   

翌圣生物肠道研究相关产品

硫酸葡聚糖钠盐(Dextran sulfate,DSS)是葡聚糖的聚阴离子衍生物,由葡聚糖和氯磺酸的酯化反应形成。炎症性肠炎(IBD)是一种慢性、易复发的胃肠道感染,会提升肠道肿瘤发生的危险性,主要包括UC和克罗恩病(Crohn disease, CD)。自1985年首次报道采用葡聚糖硫酸钠(dextran sulphate sodium, DSS)制备出仓鼠溃疡性结肠炎模型以来,已有大量研究证明DSS结肠炎模型与人类溃疡性结肠炎相似。DSS结肠炎模型的组织学特点、临床表现、发病部位和细胞因子增殖情况都与人类溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)极为相似。该模型的造模条件和操作方法简单,造价便宜,重复性好,便于掌握和推广;可根据实验目的调整DSS浓度和给药时间,建立急性、慢性和急慢性交替性模型。

   

高品质DSS(60316ES):高纯度(98%),硫含量17-19%,游离硫<0.2%,有大量文献数据支持,助力结肠炎模型构建。

   

产品官网链接

DSS结肠炎建模用葡聚糖硫酸钠盐 Mw 36000~50000 Dextran Sulfate Sodium Salt

   

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1.Dextran Sulfate Sodium Salt(DSS)结肠炎造模解决方案

2.干货分享 | DSS诱导建立慢性和急性动物结肠炎模型的解决方案

3.如何评价DSS诱导结肠炎模型是否成功

4.动物实验系列产品-选购指南

翌圣DSS客户数据展示(列举)

客户来源:浙江大学

小鼠类型:6周龄雄性C57BL/6小鼠

造模方法:3个周期,每个周期包括1周2% DSS,2周饮用水。

图2.Yeasen DSS(Cat#60316ES)小鼠造模实验结果(Zhong D, Jin K, Wang R,et al. Microalgae-Based Hydrogel for Inflammatory Bowel Disease and Its Associated Anxiety and Depression. Advanced Materials. 2024. IF=29.4)

客户发表文献(不完全统计)

[1] Zhong D, Jin K, Wang R, Chen B, Zhang J, Ren C, Chen X, Lu J, Zhou M. Microalgae-Based Hydrogel for Inflammatory Bowel Disease and Its Associated Anxiety and Depression. Adv Mater. 2024 Jan 26: e2312275. doi: 10.1002/adma.202312275. Epub ahead of print. PMID: 38277492.IF: 29.4

[2] Zhang Y, Tu S, Ji X, Wu J, Meng J, Gao J, Shao X, Shi S, Wang G, Qiu J, Zhang Z, Hua C, Zhang Z, Chen S, Zhang L, Zhu SJ. Dubosiella newyorkensis modulates immune tolerance in colitis via the L-lysine-activated AhR-IDO1-Kyn pathway. Nat Commun. 2024 Feb 13;15(1):1333. doi: 10.1038/s41467-024-45636-x.IF: 16.6

[3] Li Zhao, Fei Wang,Zhengwei Cai,et al.Improving drug utilization platform with injectable mucoadhesive hydrogel for treating ulcerative colitis[J].chemical engineering journal.424(2021)130464.IF=16.744

[4] Lingjun Tong, Haining Hao, Zhe Zhang,et al.Milk-derived extracellular vesicles alleviate ulcerative colitis by regulating the gut immunity and reshaping the gut microbiota[J].Theranostics.2021; 11(17): 8570-8586. IF=11.556

[5] Li, Y., Dong, J., Xiao, H., Zhang, S., Wang, B., Cui, M., & Fan, S. Gut commensal derived-valeric acid protects against radiation injuries. Gut Microbes,.2020 .1–18.IF=10.245

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产品名称

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规格

ColitCare® Dextran Sulfate Sodium Salt(DSS)

结肠炎建模用葡聚糖硫酸钠盐 MW : 36000~50000

60316ES

25 g/100 g/500 g/1 kg

Hematoxylin and Eosin Staining Kit 苏木素伊红(H&E)染色试剂盒

60524ES

2×100 mL

MolPure®Stool DNA Kit 粪便DNA提取试剂盒

18820ES

5 T/50 T/200 T

MolPure® Mag48 Soil/Stool DNA Kit FA 磁珠法48孔土壤 /粪便DNA提取试剂盒FA(预封装)

18528ES

48 T

MolPure® Mag Soil/Stool DNA Kit 磁珠法土壤/粪便DNA提取试剂盒

18526ES

20 T/50 T/200 T

Azoxymethane 偶氮甲烷(AOM) |CAS 25843-45-2

60751ES

1 mg/5 mg/10 mg

(液体:135 mM in Water)

AB-PAS染色液

60534ES

6×50 mL/6×100 mL

Urine Fecal Occult Blood Test Kit 尿粪隐血检测试剂盒(联苯胺法)

60403ES

100 T

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